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口服免疫耐受作用牽涉到兩種免疫機制有關,就是“旁路抑制”和“抗原介導免疫抑制”。身體在攝入抗原以後,例如二型膠原蛋白,這兩種免疫機制單獨或共同產生了“口服免疫耐受作用”。
抗原是決定是否誘發免疫機制類型的主要因素:
A.攝入小劑量抗原時,產生由調節性T細胞介導的免疫耐受反應,此屬旁路抑制,是主動抑制,如每天每次只能攝入少量的二型膠原;
B.攝入大劑量抗原時,誘發產生抗原介導的免疫耐受反應,此屬被動抑制,如每天兩次攝入相對大量的二型膠原。兩種不同的口服免疫耐受機制並不是彼此孤立的,而是相互結合的,只有“少吃多餐”,才能較好地產生“口服免疫耐受作用。
一、旁路抑制(Bystander suppression):是由小劑量口服抗原,通過腸道引發調節性T細胞產生免疫反應形成的。攜帶特異抗原的調節性T細胞從腸道遷移到淋巴器官,再進入 血液循環系統,一旦遭遇和識別到相同或類似的病變組織抗原,調節性T細胞受到刺激並分泌抑制型細胞因數,比如TGF-β和細胞介素-2或細胞介素-10, 這些細胞因數反過來作用於活性輔助性T細胞(Th1),抑制其活性,減輕免疫系統對關節組織的攻擊,緩解炎症反應,使多年來患者難以忍受的關節疼痛、僵 硬、變形等症狀得到明顯改善。這個過程就是公認的“旁路抑制”。
進一步而言,由於免疫耐受抗原具有誘導產生調節性T細胞並刺激它們在病變部位產生抑制型細胞因數的功能,同時,免疫耐受抗原無需與活化輔助性T細胞的抗原 結構完全相同,它們只要定位在靶組織的炎症抗原周圍即可發揮有效的作用。因此,補充二型膠原一方面可以通過免疫抑制減輕炎症反應,另一方面可直接補充修復 關節損傷所需的骨膠原等結構成份,使關節病變和關節磨擦導致骨膠原缺少而產生的嘎嘎作響等症狀得到明顯的改善。已有證據表明“旁路抑制”是自身免疫系統疾 病“口服免疫耐受作用”的主要機制,口服抗原攝入24-48小時後,小腸淋巴中就可發現調節性T細胞。
二、抗原介導的免疫抑制(antigen-mediated immunological depression):這是高劑量口服抗原引發的免疫活性輔助性T細胞功能的無應答和麻痹狀態。在這種狀態下,輔助性T細胞失去了對特異性抗原的反應能 力,當口服抗原劑量足夠高時,這一機制可以幫助減輕與自身免疫性疾病有關的關節炎症反應 。
膠原蛋白存在於我們身體的很多地方,但是不同的器官有不同的膠原蛋白,而這些膠原蛋白依聚合結構或相關結構特徵可分成四大類十五型:
第一類:形成纖維之膠原蛋白(collagens that form fibrils):typeⅠ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅴ和XI。
第二類:形成類似網狀結構之膠原蛋白(collagens that form network-like structures):type IV和VIII。
第三類:含斷續三股螺旋之纖維相關膠原蛋白(Fibril-AssociatedCollagens with Interrupted Triple Helices;FACITs):包含type IX、XII、XIV、XVI
第四類:珠狀細絲之膠原蛋白(collagen that forms beaded filaments):例type V等等..。
其中第二型的膠原蛋白又稱為N型膠原蛋白,
目前所知道的關節特異性抗原存在於關節軟骨中,包括膠原蛋白第二型(CII )、第九型(CIX)、第十一型(CXI) 和非膠原性蛋白質如aggrecan 和cartilage oligmeric protein(COMP)。其中膠原蛋白第二型的CII、第九型的CIX和aggrecan己知可於動物模式中誘發關節炎,其中又以第二型的CII最被 廣泛使用。
第二型的膠原蛋白CⅡ亦是軟骨中存在量最多的蛋白質。 第二型的膠原蛋白CII顯示在類風濕關節炎(rheumatoid arthritis , RA)上的病原角色,例如自身性第二型的膠原蛋白CII自體抗體可在RA 病患的血清、滑膜液(synoval fluid)和軟骨中被發現,甚至從RA 病患血清中分離得到第二型的膠原蛋白CII抗體。顯示CII是一個主要的自體免疫成分
1993年哈佛大學David E. Trentham於「科學」雜誌(Science)發表嚴重類風溼性關節炎患者(60位)在使用雞二型膠原蛋白三個月後,竟可以顯著改善雞的症狀與嚴重 度,而且無任何副作用,開啟了使用二型膠原用於類風溼性關節炎的輔助療法上。這樣的作用機轉就是免疫學上為人熟知之口服免疫耐受作用(Oral Tolerization),吸收過程為二型膠原蛋白經過胃,被小腸淋巴(Peyer’s Patches)識別後,使免疫系統產生”耐受”認同作用,直達軟骨組織,快速修復軟骨,消除關節的疼痛、腫脹、僵硬、無力感、有響聲、骨質增生、骨刺、 五十肩、網球肘等。
類風濕性關節炎在我們上一篇文章做了簡單的介紹,這一篇我們要介紹關於風濕性關節炎的診斷與治療;典型的臨床表徵有兩側對稱性關節炎、晨僵、再加上全身性症狀,例如:倦怠、無力、體重下降、口乾、眼乾、家族病史等,再佐以驗室檢查和X光片,可以得到一個綜合的判斷。
1987年美國風濕病醫學會所定的診斷標準如下:(7點裡面要多於4點,才符合RA診斷,而且其中前4點要超過6星期以上)但仍建議求助專科醫師,勿自行判斷服藥。
類風濕性關節炎的治療
類風濕性關節炎的治療必須要符合能減輕疼痛,降低發炎,保護關節結構,維持正常功能,控制全身性狀這幾項要求。
類風濕性關節炎的治療除了常見的NSAIDs(非類固醇止痛劑)以外,也會用到類固醇來治療,而類固醇通常用在以下幾種情形
另外還有改變病情藥物(Disease-modifying anti-rheumatic drugs,簡稱DMARD)
由於此類藥品它們出現副作用的時間較慢,又稱為慢性作用藥物(SAARDS Slow-Actionanti-rheumatic drugs)。以往是在於NSAID治療無效之後才使用,所以又稱為第二線用藥,但由目前的許多臨床證據顯示,早期使用DMARD,可以防止關節破壞的日益加重,所以很多醫學專家已不再視之為第二線用藥,而是在病情一診斷就使用了,這些藥物包括:奎寧類 金製劑 D-penicillamime Sulfasalazine;Azathioprine Leflumide Cyclosporine 環孢靈 Cyclophosphamide;Etanercept Infliximab Methotrexate甲氨蝶呤(MTX);MMPI(matrix metalloproteinase inhibitor)
下一篇文章二型膠原蛋白在類風濕性關節炎的應用
可能大家覺得很奇怪
怎麼都看不到新文章了
因為我搬到兩個地方
一個是專寫醫療的 http://www.liverx.net
一個是非醫療的 http://www.liverx.org
以後這裡應該會改寫其他的主題
可能是美容,可能是Seo,也可能是催眠之類的
http://www.slideflickr.com
請稍等一下
按下圖上的小箭頭
前幾天是我的爸爸生日,67歲的生日
他最近因為身體不好,不太能走動,要開始用拐杖幫忙
對於我來說,這是個非常大的打擊
不知道大家小時候對爸爸的印象是什麼???
是像朱志清的父親還是兒子的大玩偶裡面的阿西???
對於我來說,小時候的爸爸真的像座山
他每天就是不斷的工作,不曾看過他喊累
對於我們的課業,他非常的要求,因為他沒有讀什麼書
認為只有讀書才能夠出人頭地
我的父親非常節儉,除了抽菸以外,沒有看過他買過其他的東西
他不看電影,不在外面吃東西,不打手機,也幾乎沒有朋友
周邊的朋友常笑我工作太認真,像個超人一樣都不用休息
但是比起我的爸爸來說,我簡直是個懶惰鬼
我爸是個孤兒,他靠自己的力量撐起這個家
他不會像"當幸福來敲門"裡的爸爸告訴我們,不要讓別人瞧不起
但是他會用行動來證明;一個人的人格有多重要
在年輕的時候,他曾經被他最好的朋友拖累以至於欠下一筆錢
他沒有逃避,他選擇去當礦工,最危險也最容易賺到錢的行業
他用行動告訴我們;信用是一個人生命的全部
從小在我父親的寵愛之下,我不知天高地厚的成長
直到大學聯考的那一天早上
我ㄧ早起來就去家裡的佛堂上香,當我爸把香點好給我的時候
我看見堅強的他居然哭了
那一瞬間似乎告訴我,這家裡的重擔就交給我了
但是心虛的我不敢面對家裡的祖先
玩了三年的我又怎麼能夠受到他們的保佑呢
考完試以後,成績果然不是很理想
重考的一年是我這一生中成長最快的一年
沒有了家裡的照顧和呵護,我獨自在升學的路上獨行
沒想到還是沒有考好,我的父親徹底失望了
他不知道為什麼從小聰明乖巧的我
為什麼變的愛玩不唸書
永遠都是有自己的想法
從那時候開始,我想要好好的證明自己
所以我拼了命的工作,記得小馬哥說過
"我不是要證明什麼,我只是要拿回原本屬於我的東西"
但是我拼了十幾年,雖然得到一點小錢,但是換到什麼???
這幾年我真的有點累了,我的爸爸老了,真的老了
你們有注意到你的爸爸開始老了嗎
我希望能夠多花點時間陪我爸爸,希望你們也是
也請大家一起為我的爸爸祝福,希望他的身體更健康!!!
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